体内制备CAR-T时会通过各种受体实现细胞靶向，我们分享过相关文章【Mix】In vivo CAR-T疗法中细胞靶向的实现，有研究者比较了不同细胞受体对于递送的影响，预印本抢发，具体内容如下：

 

文章作者是Capstan的技术联合创始人Hamideh Parhiz，艾伯维21亿美元收购了Capstan

不同研究者通过靶向T细胞表面不同受体实现体内制备CAR-T，文章作者系统比较靶向CD2、CD4、CD5、CD7、CD8、CD4/8对于递送的影响：制备不同抗体修饰的LNP并表征

用抗体修饰的LNP向T细胞递送荧光蛋白mRNA

体外，T细胞荧光蛋白表达百分比角度，CD2、CD5、CD7抗体修饰的LNP向T细胞递送荧光蛋白mRNA效率高（未经抗体修饰的LNP无法向T细胞递送）

表达水平角度（MFI反映），CD7抗体修饰更加利于荧光蛋白高水平表达

 

检视各种受体在T细胞上的表达水平，发现CD2表达水平高，利好LNP货物表达的CD7表达水平并不高，暗示受体水平对递送效率贡献小

比较抗体结合不同受体后的入胞效率（抗体上键合pH敏感的荧光染料，进入细胞到达溶酶体后发出红色荧光），发现CD7抗体入胞效率最高

 

仔细对比CD2抗体和CD7抗体入胞效率，再次发现CD7抗体入胞效率高

不同抗体修饰LNP，装载Cy5标记的荧光蛋白mRNA，追踪LNP入胞、货物表达，LNP入胞和抗体内化入胞正相关，货物表达和LNP入胞也一定程度相关 – 暗示受体内化入胞而非受体水平决定LNP递送效率

PBMC上看不同抗体修饰的LNP向不同细胞递送荧光蛋白的效率

PBMC中各种细胞都会摄取LNP，表达荧光蛋白

体外CD3/CD28激活PBMC后，只剩下T细胞

激活利于CD7抗体修饰的LNP介导T细胞表达荧光蛋白

准备体内实验，构建人源化小鼠

体内，CD7抗体修饰的LNP高效介导T细胞表达荧光蛋白

体外，未靶向修饰的LNP无法介导T细胞表达CAR

体外，CD7抗体修饰的LNP高效介导T细胞表达CAR

体外，CD7抗体修饰的LNP制备出的CAR-T杀靶细胞

体内，CD7抗体修饰的LNP高效介导T细胞表达CAR

体内，CD2抗体修饰的LNP介导T细胞表达CAR效率低

体内，CD7抗体修饰的LNP介导干掉B细胞

最后，来个总图：靶向修饰LNP时，相应受体内化入胞效率而非表达水平决定递送效率

 

简单的文章，备忘。另外，这么一看，弄双靶向LNP呗：一个关注特异性，另一个关注内化入胞效率，亲和力调合适、内体逃逸再弄好。

 

 

参考文献：

Jianhao Zeng, Tyler Ellis Papp, Awurama Akyianu, Alejandra Bahena, Lanfranco Leo, et al.Rapid receptor internalization potentiates CD7-targeted lipid nanoparticles for efficient mRNA delivery to T cells and in vivo CAR T-cell engineering [J] bioRxiv, 26 February 2026.